基本信息

常用名 卡非佐米

英文名 Carfilzomib

CAS號 868540-17-4

卡非佐米生物活性

描述 Carfilzomib是不可逆的蛋白酶體 (proteasome) 抑制劑，其在ANBL-6和RPMI 8226細胞中的 IC50 為5 nM。

相關(guān)類別

信號通路 >> 自噬 >> 自噬

信號通路 >> 代謝酶/蛋白酶 >> 蛋白酶體

研究領(lǐng)域 >> 癌癥

靶點

IC50: 5 nM (Proteasome)

體外研究 卡非佐米顯示出對β5亞基中ChT-L活性的優(yōu)先體外抑制效力，在10nM及以上的劑量下具有超過80％的抑制，并且在高達100nM的劑量下對PGPH和TL活性的影響很小或沒有影響。 Carfilzomib降低了ANBL-6，RPMI 8226細胞，U266和KAS-6/1細胞的活力，IC50小于5 nM。 Carfilzomib克服了Dex抗性，因為MM1.R細胞顯示IC50為15.2 nM，低于親本MM1.S細胞的29.3 nM [1]。與卡非佐米和HDACI共處理導致在各種套細胞淋巴瘤細胞系和原代套細胞淋巴瘤細胞中協(xié)同誘導細胞死亡。卡非佐米或ONX0912與伏立諾他在HF-4B和Granta細胞中聯(lián)合治療可顯著增加caspase激活，PARP裂解，JNK激活，MnSOD2誘導和DNA損傷[2]。

體內(nèi)研究 與70mg / kg伏立諾他合并的卡非佐米（2.0mg / kg，iv）實際上消除了格蘭 - 熒光素細胞異種移植物側(cè)翼模型中的腫瘤生長。與用單一藥劑或?qū)φ罩委煹膭游锵啾?，?lián)合治療導致生物發(fā)光顯著減少，毒性最小[2]。

細胞實驗 WST-1用于根據(jù)制造商的方案確定蛋白酶體抑制劑對細胞增殖的影響。對于單獨接受載體并在KaleidaGraph 3.0.1或Excel 2000中制表的平行對照細胞計算增殖抑制。使用XLfit 4軟件使用線性樣條函數(shù)內(nèi)插中值抑制濃度（IC 50）。使用下式計算電阻度（DOR）：DOR = IC50（抗性細胞）/ IC50（敏感細胞）。

動物實驗 使用Beige-nude-XID小鼠進行動物研究。沉淀10×106個Granta514細胞，用1X PBS洗滌兩次，皮下注射到右側(cè)腹側(cè)。一旦腫瘤可見，用卡非佐米±伏立諾他治療5至6只小鼠，并監(jiān)測腫瘤生長或消退的進展。將伏立諾他和卡非佐米原液分別溶于10mM檸檬酸鹽緩沖液pH的DMSO和10％磺基丁基醚β-環(huán)糊精中。將它們以小等分試樣儲存在-80℃下并在注射前稀釋。

參考文獻

[1]. Kuhn DJ, et al. Potent activity of carfilzomib, a novel, irreversible inhibitor of the ubiquitin-proteasome pathway, against preclinical models of multiple myeloma. Blood. 2007 Nov 1;110(9):3281-90.

[2]. Dasmahapatra G, et al. Carfilzomib interacts synergistically with histone deacetylase inhibitors in mantle cell lymphoma cells in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2011 Sep;10(9):1686-97.

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