3-氨基哌啶二鹽酸鹽（CAS：138060-07-8）是一種有機(jī)中間體，它光學(xué)純(R)-和(S)-3-氨基哌啶都是用于制備活性化合物例如中樞神經(jīng)系統(tǒng)受體的拮抗性配體的有價(jià)值的構(gòu)件。(R)-3-氨基哌啶還已知是用于合成二肽基肽酶-4抑制劑諸如阿格列汀(alogliptin)和利格列汀(linagliptin)，以及蛋白激酶抑制劑的關(guān)鍵中間體。

制備^[1]

將157g外消旋3-哌啶甲酸乙酯和53g水合肼在80℃攪拌過(guò)夜。將溶液冷卻至室溫，并用280gTBME逐步稀釋。將得到的混懸液攪拌1小時(shí)。經(jīng)抽濾分離外消旋的3-哌啶甲酰肼(123g)，并在50℃干燥，為白色晶狀固體。熔點(diǎn)：111℃

在冷卻下(冰/鹽)，向36g(250mmol)外消旋3-哌啶甲酰肼的125ml水溶液中，加入45ml(500mmol)濃鹽酸。在0℃，用30min將25.1g亞硝 酸異戊酯(300mmol)加入，并在相同溫度下，再攪拌30min。HPLC顯示完 全轉(zhuǎn)化成所需的疊氮化物，無(wú)原料剩余。經(jīng)10min，將混合物經(jīng)滴加倒入 500ml熱(80℃)水中。再繼續(xù)煮沸60min。將溶液冷卻至室溫，加入濃鹽 酸(40ml)，并將溶液濃縮成粘稠物質(zhì)。加入水(100ml)，并將溶液再濃縮。加入異丙醇(100ml)，并將溶液再濃縮。將殘留物溶解于熱甲醇(50ml)中。在激烈攪拌下，向冷卻的甲醇溶液中，滴加丙酮(100g)。

分離沉淀的3-氨基哌啶二鹽酸鹽(40g濕產(chǎn)品)，并在減壓下，用兩份(50 ml每份)異丙醇，經(jīng)共沸蒸餾干燥。加入熱甲醇，并將混懸液在室溫下攪 拌過(guò)夜。將混懸液用70g丙酮稀釋?zhuān)⒔?jīng)過(guò)濾分離固體物。得到33.2g(192 mmol，相應(yīng)于77％產(chǎn)率)3-氨基哌啶二鹽酸鹽，為白色粉末?；瘜W(xué)純度(HPLC) 是98.7％，含水量0.046％(經(jīng)卡爾費(fèi)歇爾滴定測(cè)定的)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201480009307.6 對(duì)映體富集的3-氨基哌啶的制備方法