基本信息

常用名 TTA-A2

英文名 TTA-A2

CAS號 953778-63-7

TTA-A2生物活性

描述 TTA-A2 是一種強效、選擇性和口服活性的 T 型電壓門控鈣通道 (calcium channel) 拮抗劑，可減少孕烷 X 受體 (PXR) 的激活。TTA-A2 對 Cav3.1 (a1G) 和 Cav3.2 (a1H) 通道在 -80 mV 和- 100 mV 保持電位上具有同樣的作用，IC50 值分別為 89 nM 和 92 nM。TTA-A2 可用于多種人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究，包括睡眠障礙和癲癇。

相關(guān)類別

信號通路 >> 跨膜轉(zhuǎn)運 >> 鈣通道

研究領(lǐng)域 >> 神經(jīng)疾病

靶點

IC50: 98 nM ( α1I at membrane holding potentials of -80 mV) IC50: 3.7 μM (α1I at membrane holding potentials of -100 mV)[1]

體外研究 在標(biāo)準(zhǔn)電壓鉗電生理實驗中，TTA-A2對α1I具有狀態(tài)依賴性的抑制作用，在膜保持電位為-80和-100mv時，其效價分別為98nm和3.7μM。它還對Cav1.2（L型）、Cav2.1（P/Q型）、Cav2.2（N型）和Cav2.3（R型）通道具有良好的選擇性，這些通道在80 mV時的IC50值都大于30μM[1]。TTA-A2在α1I結(jié)合實驗中表現(xiàn)出很高的親和力，Ki為1.2nm，對hERG鉀通道和L型鈣通道（IC50>10μM）具有良好的選擇性[1]。

體內(nèi)研究 TTA-A2（口服灌胃；3mg/kg；單劑量）對大鼠睡眠結(jié)構(gòu)有顯著影響。給藥后即刻活動性覺醒減少，同時增加delta睡眠和減少REM睡眠。此外，在大鼠中，這些效應(yīng)在給藥后持續(xù)4小時[1]。TTA-A2（口服灌胃；10mg/kg；每日一次；5天）對反復(fù)丘腦皮質(zhì)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動有選擇性作用，在野生型小鼠中抑制主動覺醒和促進慢波睡眠，但在缺乏Cav3.1和Cav3.3的小鼠中沒有[2]。動物模型：野生型和雙Cav3.1/Cav3.3基因敲除C57BL6/Sv129背景小鼠[2]劑量：10mg/kg給藥：經(jīng)口灌胃；10mg/kg；每日1次；5天結(jié)果：野生型小鼠活動覺醒受阻，促進慢波睡眠，而突變型小鼠沒有。

參考文獻

[1]. Thomas S Reger, et al.Pyridyl amides as potent inhibitors of T-type

[2]. Richard L Kraus, et al.In vitro characterization of T-type calcium channel antagonist TTA-A2 and in vivo effects on arousal in mice. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Nov;335(2):409-17.

 TTA-A2物理化學(xué)性質(zhì)

外觀         白色粉末

密度 1.3±0.1 g/cm3

沸點 538.5±50.0 °C at 760 mmHg

分子式 C20H21F3N2O2

分子量 378.388

閃點 279.5±30.1 °C

精確質(zhì)量 378.155518

LogP 3.58

蒸汽壓 0.0±1.4 mmHg at 25°C

折射率 1.545

武漢多普樂生物醫(yī)藥有限公司優(yōu)勢供應(yīng)cas：953778-63-7，純度 ≥98%, 隨貨附 COA, NMR, MS 等,全國免運費,10 天無理由退換,專業(yè)研發(fā)團隊，致力于服新藥和高端化學(xué)試劑的研發(fā)，為您助力!

多普樂鄭重承諾：庫存商品超過7天、特殊商品每次發(fā)貨前均會發(fā)第三方檢測機構(gòu)檢測，合格后方才發(fā)貨，確保質(zhì)量無憂！