生物活性DMOG(Dimethyloxalylglycine)

中文名稱：二甲基草酰甘氨酸;二甲基乙二酰氨基乙酸;二甲基乙二酰氨基乙酸, >98%;HI F脯氨酰羥化酶抑制劑(DMOG)，CAS號(hào)89464-63-1，是α-酮戊二酸輔助因子的拮抗劑和HIFprolylhydroxylase的抑制劑，它使HIF-1α蛋白在核內(nèi)穩(wěn)定并積累，是HIF-1α的激動(dòng)劑。DMOG可增加自噬。

體外研究

DMOG在微粒體系統(tǒng)中僅有很低的活性，但在完整細(xì)胞中可強(qiáng)烈抑制羥基脯胺酸合成。在HPASMC中，DMOG通過(guò)抑制脯氨酰羥化酶降低FGF-2誘導(dǎo)的組織和cyclinA表達(dá)。

體內(nèi)研究

在小鼠局部缺血的骨骼肌中，DMOG抑制內(nèi)源性HIF失活，誘導(dǎo)血管新生。在高血脂癥大鼠體內(nèi)，通過(guò)DMOG上調(diào)的缺氧誘導(dǎo)因子1a能夠增強(qiáng)缺血后處理的心臟保護(hù)作用。

目前科學(xué)家的研究幾種在二甲基乙二?；拾彼?DMOG)預(yù)處理對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)來(lái)源的外泌體(exosome)在心肌保護(hù)機(jī)制方面生物學(xué)特性的影響。分離及鑒定間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的 exosome,比較DMOG預(yù)處理后 MSCs分泌的 exosome(EXODMOG)與常規(guī)處理來(lái)源的 exosome(Exo)對(duì)小鼠心肌梗死后心肌保護(hù),體外內(nèi)皮細(xì)胞血管形成能力及心肌細(xì)胞抗凋亡能力的影響。

結(jié)果 DMOG預(yù)處理后 MSCs分泌的 exo-some明顯改善小鼠心肌梗死后心功能并延長(zhǎng)生存期,在體外實(shí)驗(yàn)中擁有史佳的促血管新生能力及心肌細(xì)胞保護(hù)能力.DMOG預(yù)處理的 exosome 中 miR-210表達(dá)水平明顯上升,在體外實(shí)驗(yàn)中 miR-210 mimic轉(zhuǎn)染到受體細(xì)胞中擁有與 EXODMOG相似的生物學(xué)作用;體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),加入 miR-210的抑制劑(antogomiR-210)后明顯削弱了 EXODMOG對(duì)促血管新生,心肌細(xì)胞保護(hù)的作用.結(jié)論 DMOG預(yù)處理后 MSCs來(lái)源的 exosome擁有更佳的促血管生成能力及心肌細(xì)胞保護(hù)作用,可能通過(guò) miR-210來(lái)發(fā)揮生物學(xué)作用。

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